- Роль SIRT2 в регуляции активируемого дексаметазоном пути аутофагии при атрофии скелетных мышц (Pubmed)
Автор:Ziqiu Han 1 1, Cen Chang 1 1, Weiyi Zhu 1 1, Yanlei Zhang 1 1, Цзин Чжэн 1 1, Сянпин Кан 1 1, Гоцинь Цзинь 1 1, Чжанбин Гун 1 1
Аннотация: Система протеолитической аутофагии участвует в основном регуляторном пути мышечной атрофии, вызванной дексаметазоном (Dex). Известно, что сиртуин 2 (SIRT2) модулирует передачу сигналов аутофагии, оказывая влияние на атрофию скелетных мышц. Мы исследовали влияние SIRT2 на аутофагию при Dex-индуцированной миоатрофии. Чтобы изучить это, мышей случайным образом распределили между нормальными, Dex и сиртиноловыми группами. Клетки C2C12 дифференцировали в миотрубочки и трансдуцировали лентивирусом, несущим Sirt2-зеленый флуоресцентный белок (GFP) или Sirt2 РНК с короткой шпилькой (Sirt2-shRNA). -GFP. Чтобы оценить массу и функцию скелетных мышц, мы измеряли площадь поперечного сечения миофибрилл, размер мышечной трубки, отношение сырой массы икроножной мышцы (ГА) к массе тела (%) и время до утомления. Уровни экспрессии SIRT2, тяжелой цепи миозина, легкой цепи 3 белка 1, ассоциированного с микротрубочками (LC3), и беклина-1 измеряли с помощью вестерн-блоттинга и количественной обратной транскрипции — полимеразной цепной реакции. Ингибирование SIRT2 заметно снижало мышечную массу и выносливость GA. Тот же фенотип наблюдался в мышечных трубках, обработанных Sirt2-shRNA, о чем свидетельствует их уменьшенный размер. Наоборот, сверхэкспрессия SIRT2 облегчала Dex-индуцированную миоатрофию in vitro. Более того, SIRT2 отрицательно регулировал экспрессию LC3b и Beclin-1 в скелетных мышцах. Эти данные свидетельствуют о том, что активация SIRT2 защищает мышечные трубки от атрофии, вызванной Dex, путем ингибирования системы аутофагии.
2.Атрофия первичных лимфоидных органов, индуцированная вирусом болезни Марека при ранней инфекции, связана с усилением апоптоза, ингибированием клеточной пролиферации и выраженной В-лимфопенией(Pubmed)
Автор:Камиль Берто 1, Тибо Ларше 2, Соня Хартле 3, Жан-Франсуа Вотеро 1, Летиция Трапп-Франне 1, Каролин Денесвр 4
Аннотация:Болезнь Марека представляет собой многогранное высококонтагиозное заболевание, поражающее кур, вызываемое альфа-герпесвирусом болезни Марека (MDV). Ранняя инфекция MDV вызывает преходящую иммуносупрессию, которая связана с атрофией тимуса и фабрициевой сумки. Мало что известно о клеточных процессах, участвующих в первичной атрофии лимфоидных органов. Здесь, с помощью анализа TUNEL in situ, мы демонстрируем, что инфекция MDV приводит к высокому уровню апоптоза в тимусе и сумке Фабрициуса, что является сопутствующим литическому циклу MDV. Интересно, что мы наблюдали, что в тимусе большинство инфицированных MDV клеток через 6 дней после заражения (dpi) были апоптотичными, тогда как в фабрициевой сумке большинство апоптотических клеток не были инфицированы, что свидетельствует о том, что MDV запускает апоптоз двумя различными способами в этих клетках. два первичных лимфоидных органа. Кроме того, наблюдалось сильное снижение клеточной пролиферации от 6 до 14 dpi в сумке фолликулов Фабрициуса, а не в тимусе. Наконец, с адаптированным абсолютным числом лимфоцитов крови мы демонстрируем большую B-лимфопению в течение двух первых недель инфекции и предлагаем этот метод в качестве мощного неинвазивного инструмента для диагностики MDV инфекции и атрофии фабрициевой сумки. Наши результаты показывают, что атрофии тимуса и сумки Фабрициуса связаны с различными клеточными механизмами с разным временем, которые влияют на инфицированные и неинфицированные клетки.
